导语

——痤疮疫苗、细胞和基因疗法突飞猛进

1、皮肤病复杂需求爆发增长

皮肤是人体中最大的器官系统，可以保护人体内部器官免受细菌感染和其他伤害。我们大多数人在生活的某个阶段都经历过皮肤病。然而最近，由于环境污染、精神压力、生活方式等因素，痤疮、特应性皮炎（AD）、牛皮癣和酒渣鼻等皮肤病的患病率出现了惊人的上升。结果，皮肤病学或处理皮肤和各种皮肤病的医学分支，取得了令人瞩目的增长。

据估计，全球皮肤病学市场有望以11.5%的复合年增长率(CAGR)攀升，从2020年的199亿美元增加到2030年的593亿美元。在过去的几年里，皮肤学科见证了技术进步、新药批准和几笔重磅投资并购。该领域的大公司包括高德美、Almirall、安进、赛诺菲、艾伯维、艾尔建、礼来、葛兰素史克、杨森和诺华等。

据中国卫生健康统计年鉴数据，2012年我国皮肤科门急诊人次数为8,241.97万,2019年我国皮肤科门急诊人次数为12,030.01万,较2012年增长了45.96%。2012年我国皮肤及皮下组织疾病出院人数为25.77万人,人均医药费用为4,721.90元;2019年我国皮肤及皮下组织疾病出院人数为84.37万人,人均医药费用为6,514.03元，2012--2019年出院人数复合增长率为21.86%，人均医药费用复合增长率为5.51%。

中国皮肤病发病率逐年上升，皮肤病用药市场规模也在不断增容。截止至2021年年底中国皮肤病医药市场规模达到了195.6亿元，2019-2020年年复合增长率达到了5.4%。

2、痤疮疫苗、个性化药物、CRISPR新突破彻底改变皮肤病学

几项重磅技术突破使早期发现皮肤病成为可能。上个月，总部位于弗吉尼亚州的AMPEL BioSolutions宣布在精准和个性化医疗方面取得突破，可以彻底改变医生治疗狼疮、银屑病、特应性皮炎和硬皮病的诊疗方式。它是一种通过机器学习方法从患者皮肤活检中获得的基因表达数据来表征疾病发展。它有可能通过精确诊断和表征分子异常，在疾病损害开始之前治疗皮肤病，颠覆了医生治疗慢性皮肤病的传统方式。

正在开发的重磅产品有痤疮疫苗，痤疮是一种影响青少年和年轻人的常见细菌性皮肤疾病。去年12月，赛诺菲收购了Origimm Biotechnology并获得了在研品种ORI-001，这是首个针对痤疮的候选疫苗。该疫苗对抗寄生在人体皮肤中的一种细菌，并阻止其产生引起炎症的毒素。该疫苗的1/2期试验计划于2023年开始。

同样，去年葛兰素史克与Eligo Bioscience签署了一份潜在的2.24亿美元交易，后者的Eligo biotics技术使用CRISPR技术平台（一种可以编辑基因的技术）来抑制炎症诱导基因表达。Abeona Therapeutics、Aegle Therapeutics和CastleCreek Biosciences等公司也在利用细胞和基因疗法来治疗大疱性表皮松解症，这是一种罕见的遗传性皮肤病，会导致皮肤变得非常脆弱。

近年来，皮肤科产品的批准数量有所增加，推动了市场增长。就在2022年6月，礼来（EliLilly）和因赛特（Incyte）宣布FDA批准Olumiant（巴瑞替尼）作为有史以来第一个用于治疗斑秃的全身性治疗药物，斑秃是一种引发急性脱发的自身免疫性疾病。Olumiant于2018年首次获批用于类风湿性关节炎。

2022年4月，FDA批准Sol-Gel Technologies和Galderma的Epsolay外用乳膏用于治疗成人酒渣鼻炎性病变。酒渣鼻是一种会导致面部发红，通常是微小、红色、充满脓液的肿块的皮肤病症。2021年7月，FDA批准了Twyneo乳膏，这是第一个固定剂量的维甲酸和过氧化苯甲酰复方半固体制剂，用于治疗红斑痤疮或红斑痤疮的炎症性病变。

3、FDA批准多款治疗湿疹的新药

特应性皮炎(AD)，也称为湿疹，其特征是干燥、发炎和发痒的皮肤斑块。它可以出现在任何年龄，但在儿童时期尤为常见。

Janus激酶(JAKs)是细胞内酶，通常在促炎细胞反应中发挥作用。JAK抑制剂是一类治疗特应性皮炎的新型药物。

今年1月14日，FDA批准了辉瑞公司的Cibinqo片剂（abrocitinib，阿布昔替尼），一种用于成人中重度AD的JAK抑制剂。辉瑞公司已将Cibinqo的目标销售额定为30亿美元。同一天，FDA还批准了另一种JAK抑制剂艾伯维的Rinvoq片剂(upadacitinib，乌帕替尼)，用于治疗成人和12岁及以上儿童的中重度AD。艾伯维预计2025年Rinvoq经风险调整后的销售额将超过75亿美元。这两种药物去年都在欧洲获得了上市批准。

2021年1月，赛诺菲以高达15亿美元的价格收购了Kymab。通过这笔交易，赛诺菲将获得Kymab在2期试验中的候选药物——KY1005（amlitelimab，艾莫特利单抗），一种用于治疗包括AD和癌症在内的多种炎症性疾病的单克隆抗体。本月，赛诺菲和再生元的Dupixent(dupilumab，度普利尤单抗)成为美国第一个也是唯一一个治疗幼儿中重度湿疹的生物药。

LEO Pharma于2021年12月获得美国批准注射药物Adbry(tralokinumab-ldrm)，它第一个也是目前唯一一个能够特异性结合并抑制IL-13细胞因子的生物制品，IL-13细胞因子是特应性皮炎的关键驱动因子。早在2016年，LEO Pharma就与阿斯利康（AstraZeneca）签署了tralokinumab的独家全球许可协议。同类药物Adtralza（tralokinumab）于2021年6月获得了欧盟委员会的授权。

礼来（EliLilly）还宣布了lebrikizumab（一种IL-13单克隆抗体）的3期试验的阳性顶线结果。礼来公司计划在2022年下半年向FDA提交lebrikizumab用于治疗特饮性皮炎的生物制剂许可申请（BLA）。

安进(AMGEN)和协和麒麟宣布了一项12亿美元意向交易，共同开发和商业化KHK4083（rocatinlimab），目前处于3期试验阶段。KHK4083是基于协和麒麟专利技术的人源单克隆抗体，用于治疗中重度AD。阿斯利康也在Fasenra（贝那利珠单抗）中使用了相同的协和麒麟技术，该技术已经被批准用于治疗哮喘，目前正处于AD的临床2期试验中。

4、银屑病也有重磅品种获批

银屑病（俗称牛皮癣）是一种免疫介导的炎症性疾病，近期也取得了一些进展。最常见的是斑块状银屑病，其特征是干燥、发痒和凸起的皮肤斑块，上面覆盖着鳞片。2021年12月，FDA批准安进公司的Otezla（阿普斯特）用于治疗斑块状银屑病。该药物在2022年第一季度带来了4.51亿美元的销售收入。

安进公司治疗相同疾病的第二种药物Enbrel在上一季度的销售额几乎翻了一番，达到8.62亿美元。韩国三星Bioepis是一种参考Enbrel的生物仿制药，命名为为Benepali（依那西普），它是一种预填充注射器注射液。今年1月，三星生物制药同意斥资23亿美元收购百健（Biogen）在三星Bioepis的股份，三星Bioepis是百健与三星于2021年成立的合资企业，旨在开发和制造生物仿制药。

5月，Dermavant Sciences获得了FDA对Vtama(tapinarof，本维莫德乳膏，中国2019年5月上市)的上市批准，这是一种治疗成人斑块状银屑病的外用乳膏。Vtama是同类产品中第一个不含类固醇的局部疗法。

患有银屑病的人经常会出现关节炎症，从而产生关节炎症状，这种情况被称为银屑病关节炎。BMS的deucravacitinib目前正在多个地区接受监管审查，包括美国、欧洲和日本。如果获得批准，它将成为第一个治疗中重度斑块型银屑病的选择性变构TYK2抑制剂，并将与安进公司的Otezla竞争。TYK2是酪氨酸激酶2的缩写，是JAK家族的成员。在自身免疫性疾病中靶向该途径的治疗价值得到了人类遗传学的支持。FDA将于9月对deucravacitinib做出审批决定。BMS估计deucravacitinib在销售高峰时将达到40亿美元的销售额。

2021年10月，MoonLake Immunotherapeutics和Helix Acquisition达成了一项业务合并协议，重点推进三特异性纳米抗体sonelokimab，该药物处于2期试验阶段，用于治疗银屑病以及其他皮肤和关节疾病。

2021年，Protagonist Therapeutics修订与杨森制药的合作协议，将交易金额增加到9.875亿美元。早在2017年，两家公司就宣布了开发PN-235的交易，PN-235是目前处于斑块型银屑病第二阶段的第一个口服IL-23受体拮抗剂。今年3月，Protagonist Therapeutics收到了2500万美元的里程碑付款。如果获得批准，该药物将成为首个治疗斑块状银屑病的靶向口服疗法。

5、乐明观点

皮肤病的增长、技术进步和宣传活动正在刺激皮肤病产品市场的增长。新冠大流行使远程皮肤病学的使用有所增加。医生越来越多地借助移动应用程序、远程医疗、机器学习算法、纳米医学和人工智能等技术来治疗皮肤病。

JAK抑制剂，如辉瑞的Cibinqo、艾伯维的Rinvoq和礼来的Olumiant，正在成为一类新的药物。然而，数据已将这些疗法与心血管事件和癌症的风险增加联系起来。因此，市场热点转移到了对TYK2的选择性抑制，例如BMS的deucravacitinib。

就全球销售额而言，2021年北美皮肤科药物市场贡献了最大的市场销售份额，超过35%。欧洲是第二大市场，2021年收入份额超过30%。然而，到2030年，亚太市场可能以12.2%的最高复合年增长率扩张。鉴于这些预测，我们可能会看到未来几年会有更多的交易、药物批准和技术进步。

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