透皮贴剂不同于口服、注射等剂型，贴敷于皮肤表面，其通过扩散而起作用，扩散速度受到药物浓度的影响，其质量关键要求通过一定的速率将药物输送透过皮肤。而且透皮贴剂的规格标示也不同于其他剂型，常见的有递药速率、载药量、贴面面积、载药量+贴片面积等。

（1）欧美透皮贴剂规格标示

欧美上市的透皮贴剂规格以递药速率标示（mg·h^-1或mg/24h），该速率是透皮贴剂将药物输送透过皮肤进入血液循环的速率。

（2）日本透皮贴剂规格标示

日本上市的透皮贴剂以载药量标示，即每贴所含药物剂量（mg/贴）。

（3）我国透皮贴剂规格标示

中国药典2020年版规定，制剂的规格是指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的质量( 或效价) 或含量( %) 或装量。

现阶段国内已上市透皮贴剂的规格标示方式混乱，有以载药量、贴片面积、递药速率作

为规格，或取其中两者作为规格等多种标示方式，形式不统一。

表1 美欧日与中国上市部分透皮贴剂规格标示比较（来源：中国临床药理学杂志）

透皮贴剂规格标示的内涵

（1）透皮贴剂递药速率的含义

为了保证透皮贴剂的活性成分在贴敷后的使用期间达到并保持预期的释药速率，保证入血的药量，进而保证疗效，透皮贴剂通常具有过量的载药量，即其实际载药量高于药物释放的总量，使用后的贴片中仍会残留一定量的药物。与口服或注射制剂的规格即载药量不同，透皮贴剂需要药物过量并存在残留，采用透皮贴剂的载药量或贴片面积大小等标示其规格是不合理的。

欧美均要求采用递药速率标示透皮贴剂规格，明确规定透皮贴剂的规格( dosage strength) 定义为单位时间向体内释放活性成分的总量，通常为每24 h 向体内释放的药量。最常见的确定该速率的方法有PK和通过药物残留倒推，具体为，① PK法：通过人体药动学试验量化药物释放进入人体循环系统的量；② 药物残留倒推通过测定贴敷一定时间后贴片残留的活性成分的量，从而计算获得贴敷期间药物释放的量，计算公式为递药速率= ( 载药量－残留量) /贴敷时间

（2）我国监管对透皮贴剂递药速率的要求

前文已经介绍现阶段国内已上市透皮贴剂的规格标示方式比较混乱，没有统一的形式。但是监管文件，对递药速率也有一定的表述。《中国药典》（2020年版）对透皮贴剂有明确的规定：透皮贴剂应在标签和/或说明书中注明贴剂总的作用时间及释药速率，每贴所含药物剂量及药物释放的有效面积; 当无法标注释药速率时，应标明每贴所含药物剂量、总的作用时间及药物释放的有效面积。

（3）透皮贴剂递药速率与载药量和贴片面积大小的关系

虽然递药速率最能本质地反应透皮贴剂的PK和临床数据等，但是载药量和贴片面积大小有时能直观的带来用药的便捷。比如，FDA为了指导临床用药，Label中需要明确载药量和贴片面积，说明递药速率与载药量和贴片面积的对应关系。如FDA批准的罗替高汀透皮贴剂（Neupro）。

表2 Neupro的递药速率和载药量和贴片面积的对应关系

（4）透皮贴剂仿制药对递药速率的要求

欧美监管  对于透皮贴剂仿制药明确规定，要达到生物等效，必须保证仿制药从贴片中释放到人体的量与参比制剂一致，且贴敷时间与参比制剂一致，因此递药速率( 释药量/贴敷时间) 要与参比制剂一致，载药量和贴面面积可以不一致。

我国监管  《化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则》（2020年）指出，仿制药与参比制剂相比，载药量和铁及面积可能有所不同，但通常应具有相同或更高的贴剂面积活性（Patch Area Activity）,且应确保在相同时间内递送的剂量相同，并应尽可能减少贴剂中的药物残留。

结语

透皮贴剂用于完整皮肤表面，将药物输送透过皮肤进入血液循环的过程是决定透皮贴剂临床疗效的关键步骤，因此递药速率是透皮贴剂的最本质、最关键的质量和疗效属性之一，透皮贴剂的设计、开发及生产均应以达到特定的递药速率为目标。递药速率更符合透皮贴剂规格这一概念的内涵。

目前欧美国家上市的透皮贴剂规格均以递药速率标示，但国内已上市透皮贴剂的规格标示方式却混乱不统一，以总载药量、贴片面积、释放速率作为规格，或取其中两者作为规格等多种标示方式。这会给监管带来很多问题: ① 不同的进口原研品种国内规格标示混乱。② 对于仿制药企业在参考参比制剂以及研发过程中带来障碍。

为解决这些问题，首先要明确和统一我国透皮贴剂规格的定义，建议参考欧美实践，以“递药速率”标示规格。