基于“假设-验证”理论框架的药物开发方法论
更新时间:2022-12-09  【关闭

假设是科学认识的重要步骤,也是科学发展的形式。

一般认为,科学理论的发展,都要经过假设的阶段,都以假设的形式向前推进,并发展为科学理论的。另外假设不仅在自然科学里广泛使用,而且在社会科学里也应用颇多,“假设-验证”理论框架逐渐成为自然科学抑或社会科学的一种研究范式。


很多问题的发现解决和理论的形成有赖于假设的提出,假设的形成是提出问题的过程,有时提出问题比解决问题更重要,假设思维的形成有利于提出好的问题。比如物理学中原子构造的假说。化学中关于电离的假说,生物学中关于叶绿素发生过程的假说,以上理论,开始都是以假说的形式提出问题,以假说为起点进行研究,如果验证假说,则形成理论,如果证明假说不成立,则假说为假。


假设的提出是为后续的研究活动形成逻辑起点,也就是后续的实验开展是以假设为基本前提,实验形成结论验证假设,则假设成立,如果与假设矛盾,则假设不成立。这是假设-验证理论框架的基本原理。


统计学中的假设-检验的基本思想即为此,首先做原假设,然后以原假设为前提条件(即原假设为真),以参数为变量进行概率计算,如果P值<0.05,即原假设为真时发生的可能性为小概率事件,即原假设不可能发生,假设不成立。反之亦然。


风险投资中的很多投资方法论也有使用“假设-验证”的思想,比如对商业模式的假设、目标客户的假设等,然后进行小范围内的验证,验证成功,则可以大规模的落地复制。如果验证失败,重新假设验证……


关于药物开发中的“假设-验证”理论多用于新药(505(b)(1))改良型新药(505(b)(2)),方法论步骤首先是假设(即提出问题),然后开展试验对假设进行验证。

药物开发中的假设新药开发通常为一个新靶点/机制/通路/新分子实体对某个适应症具有效果,可以满足未获满足的临床需求,然后以假设作为逻辑起点,设计试验,比如合成,选择先导化合物进行动物试验,临床试验,证实是否具有有效性和安全性。而改良型新药的假设一般为提高有效性/安全性,改善依从性,然后设计试验,即形成证据的过程,验证假设是否成立。




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