导读：

Impel NeuroPharma致力于CNS治疗领域的上鼻腔药物递送的开创者。

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Impel NeuroPharma位于西雅图，创立于2008年，2021年登陆纳斯达克，股票代码为IMPL。2021年FDA批准了公司首款上市品种，Trudhesa® (双氢麦角胺甲磺酸盐)，用于治疗偏头痛，使得Impel跻身于一家商业化阶段的Biotech。

Impel专注于CNS治疗领域

Impel专注于CNS治疗领域，特别是对于急性发作期的CNS疾病，需要快速起效以及使用便捷的药物，口服给药途径起效慢，注射剂型患者依从性差，而且使用不够便捷，常限于院内使用，对于CNS疾病的药物递送，鼻腔给药具有天然的优势，可以通过血脑屏障，快速起效，易于使用，携带便捷等。

Nose-to-brain pathway于1985年首次在动物中证实，传统的鼻腔给药路径主要是递送至下鼻腔，而且下鼻腔递送技术发展已很成熟，并有多个药物批准上市，Xsail(舒马曲坦鼻吸入粉)，Migranal(双氢麦角胺)，Tosymra(舒马曲坦鼻喷雾剂)等。

创新鼻腔给药POD(Precision olfactory delivery)技术平台

但是，下鼻腔给药路径存在不足，比如，由于从鼻腔中向下滴落，使得药物吸收减少，黏膜清除。上鼻腔的嗅觉神经通路更加丰富，是理想的给药靶标，但是，通常递送技术，比如鼻喷雾剂等只能将不足5%的药物沉积在上鼻腔部位，无法持续或有效地将足够的药物输送到发病部位。

基于此Impel NeuroPharma开发了创新的鼻腔给药技术平台，POD(Precision olfactory delivery)技术平台，即通过上鼻腔路径进行给药。上鼻腔含有丰富的血管，可以提供持续的药物递送，提高药物利用度。

POD系统是一个手持，手动操作，气体弹射的装置，将活性成分递送至上鼻腔。

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已开发品种

基于POD技术平台，公司已经开发了3个品种，其中1个已经上市。

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Trudhesa®(dihydroergotamine mesylate)（代号为INP104）为利用POD递送技术开发的改良型新药，活性成分为老药甲磺酸双氢麦角胺，用于治疗成人有无先兆性的急性偏头痛，规格为0.725mg/spray,2021年9月获得FDA批准上市。INP105（奥氮平）目前处于Phase1,用于治疗急性激越。INP107(左旋多巴/卡比多巴复方)目前处于Phase2a，用于治疗治疗帕金森的OFF事件。

Trudhesa（INP104）

甲磺酸双氢麦角胺是目前偏头痛的标准疗法，目前主要有口服和注射剂型，但是口服起效慢，特别对于急性偏头痛，注射剂型虽然起效较快，但是常限制由专业人员和院内使用，对于急性期病人，存在很大不便。Trudhesa即解决了这一问题，服药后的血浆浓度与时间与注射相当。

单次试验后的平均血浆DHE浓度INP104剂量

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另外，获批基于的关键性开放标签临床3期试验（STOP301研究）（NCT03557333）数据显示，在第一次给药INP104后2小时，38%的患者头痛消失、66%的患者头痛减轻。在头痛消失的患者中，有93%能够持续24小时无头痛，86%能够持续48小时无头痛。

我们的观点

改良型新药是制剂和药物递送技术大展身手的舞台，原研公司开发的新分子实体，为了快速上市并抢占市场，一开始选择较传统的制剂技术能够节省开发时间，但是，这其中却蕴含了一个临床需求，那就是针对传统递送技术的缺陷，可以开发更加具有临床价值的药物递送路径和制剂。

参考资料：

• https://impelpharma.com/treatments/migraine-treatment/ 

• John Hoekman, Sutapa Ray, Sheena K Aurora, and Stephen B Shrewsbury. The Upper Nasal Space—A Novel Delivery Route Ideal for Central Nervous System Drugs: Review Drug Delivery.

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03557333?term=INP104&draw=2&rank=1

备注：本文内容仅供医学，药学等专业人士参考阅读。

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