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日本新药再审查制度简介

日本于1967年建立全国药物监测体系，并于1979年以法律形式确立了药品上市后监测制度（Post-marketing Surveilance,PMS）。日本PMS制度由新药再审查制度、药品再评价制度和药品不良反应（ADR）报告制度组成。

再审查制度是对已批准上市新药，从批准之日至一定时间内（基于不同类型的新药，审查期限不同）的有效性和安全性进行监测收集，以重新确认上市新药的有效性和安全性的制度方式。日本对新药的监管较严格，虽然新药基于临床试验获批上市，但是对于真实世界中大规模人群的有效性和安全性，特别是安全性并不明确，因此日本监管对有效性和安全性需要重新确认。1980年，再审查制度正式建立，写入日本《药事法》。在此制度下，新药批准上市仅是临时销售许可，永久性销售资格需根据再审查结果确定。

图一：日本新药再审查制度发展历程

2.1 再审查对象

再审查由日本厚生劳动省和PMDA负责监管实施，一般MAH（上市许可持有人）在再审查期限结束后的3个月内向PMDA提交再审查申请，接受再审查。基于不同的新药类型，在审查期限不同。（1）罕见病药品和需要长期进行药物流行病学调查的药品为10年；（2）新有效成分药品为8年；（3）新给药途径药品和新复方为8年；（4）新适应证的药品、新用法 / 新用量药品（已获批件的药品，仅有孤儿药的适应症）为6年；（5）新适应证(不包括（4）)、新剂量（不包括（4））药品为4年。

2.2 再审查内容

«药事法»要求MAH根据上市后调查标准即GPSP，在再审查期内调查收集新药上市后的使用情况等资料，GPSP进一步明确上市后调查的内容有收集、验证、确认与药品质量、安全性和有效性相关的信息所开展的药品使用情况调查和上市后临床试验等。

2.2.1 使用情况调查

使用情况调查主要内容是新药在真实世界中的使用情况，多指在院内能日常诊疗中的用药情况。收集人群用药信息，以评估有效性和安全性等。MAH在对使用情况进行调查时，收集分析所有用药患者的不良反应、有效性和安全性相关的信息，以评估该药物的安全性、未知的不良反应等。也可以使用第三方医疗信息数据服务商提供的医疗信息数据库对上市后用药情况进行调查。另外对于特殊人群，如儿童老人等需要专门进行信息收集调查，称为专项使用情况调查，目的是为了得到在研发过程中难以获得的安全性信息。

2.2.2 上市后临床试验

根据监管要求，需要另行开展新增临床试验（指RCT）的，MAH需要开展相关试验，对新药的有效性和安全性进行评估。类似上市后的IV期临床试验。

图二：日本新药再审查制度实施流程

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新药再审查作用效果

再审查制度依据药品的上市后定期安全性更新报告和上市后临床试验研究情况进行常规的综合性审查。日本设立新药再审查可以达到两方面的作用，一方面是对新药上市后的有效性与安全性进行监测，重新确认有效性与安全性，将有效性与安全性存在问题的药品撤出市场。另一方面，再审查可以授予新药一定的市场独占权，在再审查期限内，PMDA不批准该新药的仿制药上市。

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日本新药再审查制度对我国的启示

日本有着严格的药品上市后监测制度（PMS），上市后再审查是PMS制度中的一个组成部分，关注新药上市后的监测。而我国却缺乏专门对于新药上市后的监测制度，我国的新药监测重点关注市场独占，不太关注上市后的有效性与安全性，而且新的药品注册管理办法中已无新药监测制度的表述。而日本的新药再审查将新药上市后安全性数据管理与市场独占/数据保护等有机统一结合，值得我国借鉴。

另外，我国对于所有药品的上市后的监测有药物警戒系统（包括不良反应监测等）和再注册等制度，但我国对ICH E2E指导原则的应用还处于推广阶段，尚未建立起成熟的药物警戒系统，我国再注册制度相对日本也较宽松。

我国对于药品上市后的监测应该更系统，更严格，针对新药和基于不同风险的上市药品，监管应进行细化，区别对待，完善我国的药品上市后安全数据管理体系和上市后评价体系。而且，药品上市后的风险管理不能仅仅是药品监管机构的责任，医药企业、医疗机构、患者乃至社会大众都应该能及时参与药品安全信息的更新，真正践行我国新修订的《药品管理法》在风险管理方面提出的社会共治理念。

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