行业观察 I 透皮姜黄素治疗镰状细胞疾病临床前数据公布
更新时间:2023-12-22  【关闭

作为全球最高规格的血液学盛会,第65届美国血液学会(ASH)年会于2023年12月9日至12日在美国圣地亚哥召开。本次会议分享最新的研究成果、治疗方法、临床试验以及与血液疾病相关的其他信息。透皮姜黄素治疗镰状细胞疾病临床前数据公布报告引起学界广泛关注。


临床前结果显示疼痛稳步减轻、红细胞稳定性增加以及炎症标志物减少。


2023 年 12 月 11 日(美通社)Vascarta公司(下称Vascarta)宣布在圣地亚哥举行的美国血液学会会议上公布的新研究结果表明,Vascarta的新型姜黄素透皮制剂可减轻患有镰状细胞病的人源化小鼠的疼痛症状。专题报告资料介绍:在这些镰状细胞病的人源化小鼠中测量了人类镰状细胞疼痛的几个特征,包括对机械刺激和寒冷的异常敏感性。在寒冷条件下,仅经过几个小时的治疗,小鼠的疼痛就明显减轻,并且这种效果在整个 21 天的测试期间持续存在。在室温条件下,首次治疗后 14 天开始,小鼠的疼痛感减轻。
用透皮姜黄素治疗的小鼠也显示出红细胞稳定性增强的有力证据,包括减少溶血并改善血细胞比容、氧化还原平衡和能量产生。此外,肝脏和脾脏都显示出健康状况改善的证据。抗炎活性通过多种炎症标志物的减少来证明,包括活化肥大细胞的失活,而肥大细胞是慢性疼痛的重要原因。
与口服姜黄素不同,Vascarta 的透皮姜黄素凝胶具有很高的生物利用度;因此,每隔一天在腹部涂抹一滴即可达到治疗效果。
“这种透皮姜黄素制剂代表了一种潜在的安全且易于施药的镰状细胞病新方法,不仅可以用于预防或治疗慢性疼痛,还可以用于治疗红细胞引起的许多其他临床并发症,”首席研究员Kalpna Gupta教授(加州大学欧文分校)说道。
Joel Friedman教授(阿尔伯特·爱因斯坦医学院、Vascarta专利透皮给药技术的发明者)表示,“治疗镰状细胞的阳性结果与多项其他临床前研究一致,这些研究表明透皮姜黄素对疼痛、炎症、细胞因子风暴、内皮完整性、高血压、衰老等病症有确切的治疗效果。”


镰状细胞病是最常见的遗传性疾病,主要影响美国的非裔美国人和西班牙裔美国人,约 50% 的受影响个体患有慢性疼痛。


Vascarta 是一家初创制药公司,致力于探索有效的透皮给药方式来解决炎症和血液疾病。
Vascarta透皮姜黄素凝胶溶解度比传统姜黄素外用药增加 100 倍以上,并在局部应用时增强姜黄素对皮肤的深层渗透(美国专利11,484,493)。对于其他外用姜黄素制剂,浓度低且缺乏深度渗透,导致姜黄素局限于皮肤的无血管浅层,导致很少或没有全身输送到循环系统。现由此产生的无水且高度稳定的 Vascarta 姜黄素凝胶不仅能够比传统的凝胶、乳膏或软膏技术更持久地深入皮肤,而且与姜黄素口服液不同,它可以快速有效地进入毛细血管,甚至最小最末梢的血管。


姜黄素是一种从姜黄植物(姜科)中分离出来的亮黄色化合物。姜黄历来在植物药学中被用作治疗皮肤和胃肠道炎症、控制体重和消化不良的传统药物。姜黄素被美国食品和药物管理局 (FDA) 认定为安全化合物。大量临床前和临床研究评估了该化合物的安全性,姜黄素在每天服用 8000 毫克的健康受试者的血清中未检测到,在服用 10,000 或 12,000 毫克的两名受试者中仅检测到低水平。在任何受试者中均未观察到有害影响,健康个体每日摄入 12,000 毫克是安全的。
姜黄素由于其在水中的溶解度低且稳定性低,因此显示出较差的生物利用度,全球姜黄素市场提供的产品多是营养补充类,很少有药品类获批上市。



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在过去的十年中,研究人员尝试使用纳米颗粒、脂质体、胶束、固体分散体、乳液和微球等新的制药方法来提高药物的生物利用度姜黄素。开发透皮,可定量,可快速进入皮下微循系统至全身循环系统姜黄素制剂可以高效利用API,解决口服大剂量低效且胃肠道刺激和注射剂对血管刺激性等药物投送方式的局限性。



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