骨质疏松治疗领域之阿巴帕肽：皮下注射到透皮给药的改良开发路径-行业动态-乐明药业（苏州）有限公司

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阿巴帕肽(abaloparatide) 2017年获得FDA批准上市，2021年获得日本PMDA批准，商品名为Tymlos，用于具有骨质疏松症高风险的绝经后女性人群，每日推荐剂量为80mcg，使用预充注射笔进行皮下注射，每支注射笔含有的阿巴洛肽容量可以注射30次。

（来自官网）

阿巴帕肽最初由法国Ipsen制药公司研制,后授权给美国Radius Health生物制药公司开发,负责在美国上市和销售。阿巴帕肽是人工合成的34个氨基酸的多肽,机制为甲状旁腺激素相关蛋白的类似物,通过选择性激活甲状旁腺素1型受体的信号通路,调节代谢,促进骨骼形成。

骨质疏松基本概述
骨质疏松症( osteoporosis OP)是指以骨量丢失、骨组织显微结构破坏或骨强度下降所致的骨脆性增加和易于骨折为特征的一种全身性骨骼疾病。

骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性，也常见于老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型) 、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松症。继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和(或)药物及其它明确病因导致的骨质疏松。

OP流行病学
来自卫健委（2018年）的数据，我国骨量减少及OP患者数量已达到 3亿以上，50岁以上人群OP患病率为19.2%。而65岁以上人群OP患病率达到32.0%，其中女性为51.6%。

OP治疗概述
OP的治疗方案有非药物治疗和药物治疗，非药物治疗又包括饮食和锻炼等不同方案。

• 饮食：摄入充足的钙和维生素，采用无麸质饮食可改善骨密度。

• 锻炼

• 药物治疗
钙吸收促进剂：骨化三醇、阿法骨化三醇
骨吸收抑制剂：降钙素类；双磷酸盐类；地舒单抗等
促进骨形成：甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关蛋白类似物：特立帕肽，阿巴帕肽

阿巴帕肽：皮下注射改透皮的路径

骨质疏松治疗需要长期用药，而阿巴帕肽初始剂型为皮下注射，而作为多肽药物不易开发为口服剂型，因而为提高用药依从性，原研公司Radius Health开发微针透皮给药。开发路径依据505b(2)的注册要求，采用大临床的开发策略，临床方案以皮下注射作为对照，目前阶段处于Ph3阶段。

随机单盲开放标签-非劣效桥接临床实验设计方案
Phase	Enrollment	Interventional	Primary Endpoint	Results
3	474	Abaloparatide-SC	BMD （Time Frame:12 months）（percent change from baseline in BMD ）	Abalo-TD 7.1% (95% CI: 6.2, 8.0) vs. baseline Abalo-SC 10.9% (95% CI: 9.9, 11.8) vs. baseline Difference:-3.7% (95% CI: -5.0, -2.4)
		Abaloparatide-TD
2	250	Abaloparatide-SC	BMD （Time Frame:6 months）（percent change from baseline in BMD ）	NA
		Abaloparatide-TD
		Placebo
注：BMD：bone mineral density（骨密度） Abaloparatide-SC：阿巴帕肽-皮下注射；Abaloparatide-TD：阿巴帕肽-透皮

来自Radius Health公司财报显示，阿巴帕肽（Tymlos）2020年销售2.08亿美元，2021年销售2.19亿美元。在OP大市场中，销售额不算亮眼，而且与同机制药物特立帕肽相比，也相差甚远。特立帕肽原研为礼来，2002年即获得FDA的批准上市，2019年销售额已达14亿美元。特立帕肽为First-in-class，在市场中拥有先发优势，阿巴帕肽作为me-too，市场已不再友好。Radius Health或许意识到了这一点，采取差异化竞争策略，开发更具依从性的透皮剂型，不知能否推动Tymlos实现追赶抑或弯道超车。

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